Состав

Одна таблетка 5 мг/5 мг содержит

активное вещество -  бисопролола фумарат  5 мг

                                    амлодипин 5 мг (в виде 6,95 мг амлодипина бесилата),

Одна таблетка  10 мг/5мг содержит

активное вещество - бисопролола фумарат 10 мг

                                   амлодипин 5 мг (в виде 6,95 мг амлодипина бесилата),

Одна таблетка  5мг/10 мг содержит

активное вещество - бисопролола фумарат 5 мг

                                   амлодипин 10 мг (в виде 13,9 мг амлодипина бесилата),

Одна таблетка 10 мг/10 мг содержит

активное вещество -  бисопролола фумарат 10 мг

                                    амлодипин 10 мг (в виде 13,9 мг амлодипина бесилата),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала гликолят (тип A), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный



Описание

Таблетки  5/5 мг:  белые или почти белые продолговатые слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой, состоящей из стилизованной буквы Е и номера 571, на другой стороне таблетки.

Таблетки 5/10мг:  белые или почти белые овальные слегка двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской на одной стороне таблетки и с гравировкой, состоящей из стилизованной буквы Е и номера 572, на другой стороне таблетки.

Таблетки  10/5 мг: белые или почти белые круглые плоские с фаской таблетки, без запаха, с риской на одной стороне таблетки и с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 573 на другой стороне таблетки.

Таблетки 10/10 мг: белые или почти белые круглые слегка двояковыпуклые таблетки, без запаха, с риской на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 574 на другой стороне таблетки.



Фармакотерапевтическая группа

Бета-адреноблокаторы селективные в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Код АТС     C07FB



Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается и пиковые значения в крови достигаются через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет на его биодоступность. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней ежедневного дозирования. Исследования in vitro показали, что 93-98% циркулирующего в кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови.  Амлодипин быстро метаболизируется (приблизительно на 90%) печенью до неактивных пиридиновых производных. 10% от родоначального соединения и 60% от неактивных метаболитов экскретируется с мочой,   20-25 % – с калом.  Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный элиминационный период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов, и соответствует однократному в сутки дозированию.  Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при весе пациента 60кг - 25 л/час). У пожилых пациентов это значение составляет 19 л/час.

Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений при почечной недостаточности и с увеличением возраста пациентов.

В случае печеночной недостаточности – из-за уменьшения клиренса – рекомендуется уменьшение начальной дозы.

Бисопролол почти полностью (> 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В силу очень малого эффекта первого прохождения через печень (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность препарата после перорального приема составляет около 90%.  Объем распределения равен 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови 30%. Бисопролол экскретируется из организма двумя путями: 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выделяются почками. Оставшиеся 50% экскретируются почками в неизменной виде. Поскольку элиминация происходит в почках и печени в равной степени, коррекция дозировки у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени и почек не требуется. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Элиминационный период полувыведения из плазмы около 10 часов. Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.

Фармакодинамика

Алотендин - комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят блокатор медленных кальциевых каналов (амлодипин) и селективный β-адреноблокатор (бисопролол). Препарат оказывает антигипертензивное действие.

Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в миокардиальные и гладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция). Механизм антигипертензивного действия связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления.

Точный механизм, посредством которого облегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать:

1) расширение периферических артериол, таким образом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка). Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом и потребность в кислороде снижаются.

2) за счет расширения основных венечных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение поставки кислорода. За счет этого увеличивается поставка кислорода в миокард, даже в случае спазма венечных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принсметала).

У пациентов с артериальной гипертензией, однократный прием препарата на протяжении суток обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа на спине, так и стоя. Благодаря медленному началу действия, внезапная артериальная гипотензия не характерна.

У пациентов со стенокардией, при однократном приеме в сутки возрастает общее время толерантности к физическим нагрузкам, время до развития приступа стенокардии и время до значимой депрессии сегмента ST, а также уменьшается частота приступов стенокардии и количество потребляемых таблеток тринитрата глицерила.   Это не было связано с нежелательными метаболическими эффектами: препарат не оказывал влияния на уровень липидов в плазме крови, уровень сахара в крови и мочевой кислоты в сыворотке крови, и был полезен у пациентов с бронхиальной астмой.

Бисопролол является мощным, высокоселективным β1-адренорено-блокатором, лишенным внутренней симпатомиметической активности (ISA), а также он не обладает существенными мембраностабилизирующими свойствами.

Он обладает низким аффинитетом к β2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам, имеющим отношение к метаболической регуляции. По этой причине, маловероятно, что бисопролол в целом влияет на резистетность дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. β1-избирательность распространяется за пределы диапазона терапевтических дозировок. Бисопролол не обладает отчетливым отрицательным инотропным эффектом. Максимальный эффект бисопролола развивается через 3-4 часа после его перорального назначения.  Элиминационный период полувыведения из плазмы (10-12 часов) обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного в сутки дозирования препарата. Обычно, максимальный антигипертензивный эффект развивается через 2 недели. При остром назначении у пациентов с коронарной патологией сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и, таким образом, минутный объем сердца и потребление кислорода. При продолжительном назначении первоначально повышенное периферическое сопротивление снижается. Антигипертензивный эффект β-блокаторов, помимо прочих, связан со снижением активности ренина. Бисопролол ингибирует ответ на симпатоадренергическую активацию за счет блокады β-рецепторов в сердце. Это приводит к снижению частоты сердечных сокращений и подавлению сократительной способности миокарда, что приводит к уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде.



Показания к применению

- артериальная гипертензия в виде монотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами

- хроническая стабильная стенокардия в виде монотерапии или, если необходимо, в составе комбинированной терапии с другими антиангинальными средствами

- в качестве заместительной терапии у пациентов, артериальное давление и/или хроническая стабильная стенокардия у которых может адекватно контролироваться одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозах



Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Алотендин  показан пациентам, у которых  повышенное артериальное давление или патология коронарных сосудов может адекватно контролироваться раздельным назначением монокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и в рекомендуемых фиксированных комбинациях.

Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка определенной дозировки.  Алотендин  рекомендуется принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая. Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

В случае печеночной недостаточности, элиминация амлодипина может затягиваться. Точных рекомендаций по дозированию касательно амлодипина нет, поэтому препарат у этих пациентов должен назначаться с осторожностью. В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности изменение дозировки не требуется. В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата.



Побочные действия

Часто   (³1/100 - <1/10)

- сердцебиение, брадикардия

- головная боль, головокружение, сонливость, усталость

- тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе

- «приливы»

- отеки, периферические отеки

- ощущение похолодания и онемения конечностей

Нечасто   (³1/1 000 - <1/100)

- лейкопения, тромбоцитопения, пурпура

- расстройства зрения, расстройства сна, депрессия

- периферическая нейропатия, синкопэ, гипестезия, парестезии, извращение вкуса, тремор

- артериальная гипотензия,  нарушения АВ-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности

- одышка, кашель, ринит, бронхиальная астма или бронхоспазм с обструктивным заболеванием легких в анамнезе

- поллакиурия, расстройство мочеиспускания, никтурия

- артралгии, миалгии, судороги в мышцах, боль в спине, мышечная слабость, судороги

- сухость во рту, гиперплазия десен,  диспепсия, панкреатит

- повышенная потливость, аллопеция, обесцвечивание кожи

- гипергликемия

- васкулит

- изнеможение, астения, повышение или снижение веса тела

- нарушение потенции, гинекомастия

- изменения настроения

Редко    (³1/10 000 - <1/1 000)

- аллергические кожные реакции, зуд, сыпь, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема

- реакции гиперчувствительности, такие как зуд, приливы, сыпь

- артериальная гипотензия

- снижение секреции слезной жидкости (это следует учитывать, если пациент носит контактные линзы)

- нарушения слуха, кошмарные сновидения, галлюцинации

- повышение уровня триглицеридов

- аллергический ринит

- увеличение уровня ферментов печени (АлАТ, АсАТ), гепатит

- нарушение потенции

Очень редко (<1/10 000), неизвестные (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена)

- крапивница

- гастрит

- повышение уровня ферментов печени

- холестаз, желтуха, гепатит*

Очень редко (<1/10 000),

-  конъюнктивит

- аллопеция

- β-блокаторы могут провоцировать или утяжелять течение псориаза, либо могут вызывать псориазоподобные изменения на коже

Психические нарушения

Как и в случае с другими антагонистами кальция, сообщались такие нежелательные эффекты (инфаркт миокарда, аритмия /например, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия/ и стенокардия), на основании которых решить, связаны ли они с основным заболеванием или нет – невозможно.

  *  Эти симптомы особенно типичны в начале лечения. В целом они выраженны незначительно и чаще всего исчезают в течение 1-2 недель.



Противопоказания

- гиперчувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ

- нестабильная стенокардия

- выраженный стеноз аорты

- острая сердечная недостаточность или эпизоды сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов с инотропным действием

- кардиогенный шок

- АВ-блокада  II или III степени (без пейсмейкера)

- синдром слабости синусового узла

- синоатриальная блокада

- брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин) перед началом лечения

- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм.рт.ст.)

- тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких

- поздние стадии окклюзирующих заболеваний периферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно

- нелеченная феохромоцитома

- метаболический ацидоз

- кормление грудью



Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия еще не полностью известны.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата с тиазидными диуретиками, β-блокаторами, нитратами продолжительного действия, сублингвальными препаратами тринитрата глицерила, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.

Совместное назначение Алотендина с дигоксином не приводило к изменению уровней дигоксина в сыворотке крови и не влияло на почечный клиренс дигоксина.

Совместное назначение препарата с циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин не влияет на связывание дигоксина, фенитоина, кумарина и индометацина с белками плазмы крови.

Совместное назначение Алотендина и варфарина не вызывало существенного влияния на протромбиновое время.

Употребление грейпфрутового сока может приводить к некоторому увеличению сывороточных уровней амлодипина, но не дает клинически значимых изменений артериального давления.

Нерекомендуемые комбинации:

- антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема отрицательно влияют на сократительную способность, предсердно-желудочковое проведение и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих лечение β-блокаторами, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде;

- одновременное применение с антигипертензивными препаратами центрального действия (например, клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин) может привести к урежению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск “синдрома отмены в виде гипертензии”.

Комбинации Алотендина со следующими препаратами должны использоваться с особой осторожностью:

- антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин, могут повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключать риск усиления дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков;

- антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон)  могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения и возможно усиление отрицательного инотропного эффекта;

- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения;

- парасимпатомиметические средства могут вызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, таким образом, усиливать риск развития брадикардии;

- топические препараты, содержащие β-блокатор (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут изменять системные эффекты препарата;

- инсулин и пероральные противодиабетические препараты могут вызывать усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии;

- гликозиды наперстянки могут вызывать урежение ЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения;

- нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут уменьшать гипотензивный эффект препарата;

- β-симпатомиметические средства (например, изопреналин, добутамин) могут  уменьшать эффект обоих препаратов;

- антигипертензивные средства, а также другие средства, обладающими гипотензивным эффектом (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) могут повышать риск артериальной гипотензии.

У пациентов, которым проводилась общая анестезия, β-блокада уменьшала частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции анестезии и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется, чтобы поддержание β-блокады обеспечивалось периоперационно. Анестезиологу следует помнить о β-блокаде по причине потенциальной возможности взаимодействия с другими препаратами, что может вызвать брадиаритмию, ослабление рефлекторной тахикардии и угнетение рефлекторной возможности компенсировать кровопотерю. Если необходимо отменить прием β-блокатора перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно, и завершено примерно в течение 48 часов до анестезии.

Комбинации Алотендина с  препаратами, требующие рассмотрения:

-  мефлокин может повышать риск брадикардии;

- ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): могут усиливать гипотензивный эффект β-блокаторов, а также увеличивать риск гипертонического криза.



Особые указания

У пациентов с сердечной недостаточностью II/III класса по NYHA  Алотендин не вызывал ухудшения клинического состояния в отношении переносимости физических нагрузок, изменений фракции выброса левого желудочка и клинических симптомов.

У пациентов с сердечной недостаточностью III/IV класса по NYHA, применяющих ингибиторы АПФ, диуретики и дигоксин, добавление Алотендина к схеме лечения не вызывало роста частоты сердечно-сосудистой патологии или сердечно-сосудистой смертности.

Поскольку вазодилатация, индуцированная приемом Алотендина, характеризуется постепенным началом, о случаях остро развивающейся артериальной гипотензии сообщалась редко.

Особенно в случае ишемической болезни сердца, лечение не следует прекращать внезапно, если только нет четких показаний к отмене препарата, поскольку это может привести к временному ухудшению кардиальной патологии.

Алотендин должен назначаться с особой осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанных с сердечной недостаточностью.

Препарат должен с осторожностью применяться при следующих состояниях:

- сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы крови, симптомы гипогликемии могут маскироваться;

- строгое голодание/диета;

- одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия (Как и в случае приема других β-блокаторов, препарат может вызывать повышение чувствительности к аллергенам и утяжеление анафилактических реакций. Применение адреналина не всегда может дать ожидаемый терапевтический эффект);

- АВ-блокада I степени;

- стенокардия Принсметала;

- окклюзионные заболевания периферических артерий (усиление жалоб может быть особенно выраженным в начале лечения);

- псориаз или его наличие в анамнезе – в этом случае должны использоваться только β-блокаторы (бисопролол) после тщательного рассмотрения пользы и рисков;

- при лечении Алотендином, симптомы гипертиреоза могут быть стертыми;

- пациентам с феохромоцитомой Алотендин должен назначаться только после блокады α-рецепторов;

- перед проведением общей анестезии анестезиолог должен получить информацию о приеме пациентом β-блокаторов. Если необходимо отменить β-блокатор перед хирургическим вмешательством, это должно быть выполнено постепенно, и завершено примерно в течение 48 часов до анестезии;

- при бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, одновременно должна проводиться бронходилатирующая терапия. В отдельных случаях у пациентов с бронхиальной астмой может развиться увеличение сопротивления в дыхательных путях, и по этой причине может потребоваться увеличение дозы β2-стимуляторов.

Применение в педиатрии

Алотендин не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности применения в данной категории пациентов.

Беременность и кормление грудью

В токсикологических тестах по влиянию Амлодипина на репродуктивную функцию, какого-либо эффекта на фертильность или общую репродуктивную способность не отмечено. Подобно другим β-блокаторам, в отношении бисопролола была показана материнская токсичность  и эмбриональная/ неонатальная токсичность, но тератогенного действия не наблюдалось.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта по применению препарата в период беременности и лактации, в случае беременности или в случае решении вопроса о терапии у женщин с детородным потенциалом, не применяющих эффективные методы контрацепции, Амлодипин может назначаться только по очень строгим показаниям после тщательного рассмотрения соотношения риск/польза. В отсутствие других альтернатив, в случае терапии Алотендином, рекомендуется прекращение лактации. Бисопролол оказывает фармакологические эффекты, которые могут вызывать вредное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, внутриматочную смерть, самопроизвольный аборт и досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться нежелательные эффекты (гипогликемия и брадикардия). Если лечение β-адреноблокаторами необходимо, предпочтительны селективные β1-адреноблокаторы.

Алотендин не следует применять во время беременности, если только к тому нет строгих показаний. Если лечение Алотендином сочтено необходимым, требуется тщательный мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод, следует решить вопрос об альтернативном лечении. Новорожденные должны тщательно наблюдаться. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом ожидаемы в течение первых 3 дней. Нет данных об экскреции препарата в грудное молоко, поэтому назначение Алотендина при кормлении грудью не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или   потенциально опасными механизмами.

На основании клинического опыта, можно предполагать отсутствие влияния на указанные способности. Тем не менее, учитывая вариабельность индивидуальных реакций на препарат, способность управлять транспортными средствами и механизмами может нарушаться. Такое влияние наиболее часто отмечается в начале лечения, при изменении лечения и в случае одновременного употребления алкоголя.



Передозировка

Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Имеется широкая межличностная вариабельность в чувствительности и в реакции на однократную высокую дозу бисопролола: пациенты с патологией сердца возможно более чувствительны к эффектам бисопролола. При массивной передозировке возможна избыточная периферическая вазодилатация с выраженной и стойкой артериальной гипотензией и, возможно, рефлекторной тахикардией. Имеются данные об очень редких случаях преднамеренной передозировки.

Лечение:  При передозировке препарат должен быть отменен, и начато поддерживающее и симптоматическое лечение. Принимая во внимание медленное всасывание препарата, промывание желудка. В случае клинически значимой артериальной гипотензии, необходима активная сердечно-сосудистая поддержка, мониторинг деятельности сердца и дыхания, подъем нижних конечностей, контроль за объемом циркулирующей жидкости и диурезом, а также интенсивная поддерживающая терапия. Применение вазоконстрикторов может оказаться полезным в восстановлении сосудистого тонуса и артериального давления, при условии, что нет противопоказаний к их использованию. Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать регрессу эффектов блокады кальциевых каналов.  При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если ответ недостаточен, с осторожностью может назначаться изопреналин или другие препараты с положительным хронотропным действием. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма. При артериальной гипотензии: внутривенные инфузии и вазопрессоры; внутривенное введение глюкагона.  При АВ-блокаде (II  или III степени): тщательно наблюдение за состоянием пациента, инфузии изопреналина или может потребоваться имплантация искусственного водителя ритма. При внезапном ухудшении сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, препараты с положительным инотропным действием, вазодилататоры.  При бронхоспазме: применение бронходилататоров (например, изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллина). При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы. Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, диализ не даст ощутимой пользы.



Форма выпуска и упаковка

Таблетки 5 мг/5 мг, 10 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг.  По 7 или 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках, состоящих из комбинированной пленки «соld» (полиамид / алюминиевая фольга / ПВХ) / алюминиевой фольги.  По 3 и 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, и по 4 и 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.



Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.



Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту